溃疡性结肠炎（UC）作为一种慢性炎症性肠道疾病，其病理特点在于结肠黏膜常常出现广泛性的炎症与溃疡病变。这种病变不仅会导致患者出现腹痛、腹泻、便血等不适症状，还会对其生活质量造成显著且多方面的负面影响，如影响患者的日常活动、工作状态以及心理健康等。

目前的临床治疗 UC 实践中，主要依赖药物进行干预，所使用的药物种类涵盖氨基水杨酸类制剂、皮质类固醇激素以及免疫抑制剂等。然而，这些传统药物虽能在一定程度上缓解症状，但存在着较大的副作用问题。而且，这些药物还容易引发药物依赖，一旦停药，病情极易反复发作，使得患者陷入反复治疗的困境。

近年来，大量研究证据表明，肠道菌群失调在 UC 的发病过程中扮演着至关重要的角色。肠道微生物群落是一个复杂而精密的生态系统，它们能够产生多种代谢产物，这些代谢产物就像一个个“信号分子”，能够调控肠道免疫系统的发育与功能，使其处于一个相对稳定且正常的状态，同时对肠道屏障的完整性产生影响，维持肠道黏膜的屏障功能，防止有害物质进入体内。因此，重塑肠道菌群的微生态环境，在有益菌和有害菌之间达成动态平衡，成为预防和治疗该疾病的一种极具潜力的有效途径。

在探索新的治疗策略过程中，中草药植物外囊泡在溃疡性结肠炎治疗方面的研发逐渐受到关注。中草药植物外囊泡是植物细胞分泌的纳米级囊泡结构，其中可能含有多种生物活性成分，如多糖、蛋白质、脂质等。目前，已有部分研究初步揭示了中草药植物外囊泡在调节肠道菌群、减轻肠道炎症等方面的积极作用。其中，白术是一种药食同源的传统中药，广泛用于治疗各种炎症性疾病。白术源性细胞外囊泡样颗粒（AMEVLP）可继承传统中药白术的抗炎作用，能精准靶向结肠受损部位，减少副作用的产生。

今年6月10日，广州中医药大学第三附属医院赵可伟团队在Journal of Nanobiotechnology（IF=10.6）发表题为“Atractylodes macrocephala-derived extracellular vesicles-like particles enhance the recovery of ulcerative colitis by remodeling intestinal microecological balance”的文章。在该文章的研究中，作者证实了AMEVLP能够通过重塑肠道微生态的平衡状态，显著推动溃疡性结肠炎（UC）的康复进程。随后，作者进一步深入探究了AMEVLP的生物活性以及其包含的有效成分，并且借助体外实验和体内动物模型，验证了AMEVLP针对溃疡性结肠炎的治疗效果。

通过榨汁，差分超离心和过滤从AMEVLP中分离出白术（Atractylodes Macrocephala，AM）（图1）。胃肠道稳定性测试表明AMEVLP在胃液、小肠液中粒径稳定（图1D）。此外，AMEVLP含有丰富的生物活性成分，如核酸（图1E）、脂质和代谢物（图1F和图S1B）。在LC-MS数据采集时，在正离子模式下检测到的代谢物为白术内酯、人参皂苷F2和树松素，而在负离子模式下检测到白藜芦醇3-硫酸盐和青蒿素（图S2A）。AMEVLP中特异性富集的代谢物包括单萜烯和萜烯内酯、类固醇、类固醇衍生物以及吲哚及其衍生物（图S2B-D）。

图1

图S1

图S2

AMEVLP在体外的抗氧化剂和抗炎作用

RAW264.7细胞常作炎症模型，因具高度吞噬性。作者选用不同浓度AMEVLP作用于该细胞，观察其摄取能力，并研究AMEVLP的抗炎与抗氧化作用。流式细胞仪显示，含荧光信号的细胞比例随AMEVLP浓度增加及孵育时间延长而上升，0.5 µg/mL浓度、8小时孵育时，该比例达99.12%（图2A，图S3A）。

共聚焦显微镜图像表明，RAW264.7细胞有效内化吸收AMEVLP，8小时后近乎100%内在化（图2B，图S3B）。这表明AMEVLP可被巨噬细胞吸收，或调节细胞代谢、增殖等生物学过程。随后，构建氧化应激模型，流式细胞仪和共聚焦成像均表明，AMEVLP显著降低ROS表达，发挥抗氧化作用（图2C-D，图S3相关图）。RT-QPCR结果显示，在LPS诱导的炎症模型中，AMEVLP上调抗炎因子IL-10表达，抑制促炎因子IL-1β、IL-6、IL-12和TNF-α表达（图S3E、F）。这些结果表明AMEVLP在体外具有良好抗氧化与抗炎作用，且呈浓度依赖性。

图2

图S3

AMEVLP可治疗及预防小鼠DSS诱导的UC

作者在DSS诱导的小鼠UC模型中发现，RT-QPCR结果显示AMEVLP可上调炎症抑制因子mRNA表达、抑制促炎性因子mRNA表达，提示其体内抗炎作用。内窥镜表明AMEVLP能改善肠道粘膜状态。虽高、低浓度AMEVLP治疗后结肠粘膜仍有炎性细胞浸润、腺体结构不完整，但少于DSS组，且AMEVLP组尿道细胞形态更好（图3）。

图3

图S6

AMEVLP可预防TNBS引起的小鼠溃疡性结肠炎

为评估AMEVLP疗效，采用TNBS诱导结肠炎模型实验（图S11A）。与TNBS模型组相比，AMEVLP给药组小鼠体重反弹（图S11B），疾病活动指数评分改善（图S11C），高浓度给药组结肠长度明显改善（图S11D）。内镜显示AMEVLP高浓度组预防溃疡效果显著，粘膜状态接近正常（图S11E）。HE染色显示给药组隐窝腺破坏和萎缩情况较TNBS组改善（图S11F）。流式细胞术检测表明，AMEVLP处理组促炎Th17细胞比例显著降低7.88%（图S11G），调节性T细胞数量比例虽下降1.83%但无统计学意义（图S11I）。综上，AMEVLP对TNBS诱导的小鼠溃疡性结肠炎有预防作用，高浓度用药组疗效更佳，优于美沙拉嗪。

图S11

AMEVLP以微生物依赖的方式治疗UC小鼠且可以有效调节肠道微生物群落

为了进一步证实AMEVLP对DSS诱导的小鼠结肠炎的作用是否依赖于微生物群，作者在给予2.5% DSS后，用广谱口服抗生素（Ab）的混合物预处理C57BL/6小鼠，以破坏肠道微生物群（图S7A）。这些结果表明，AMEVLP可以通过调节肠道微生物组来缓解dss诱导的小鼠结肠炎。通过结合肠道菌群分析以及多组学分析技术，研究团队发现，AMEVLP可以有效调节UC患者的肠道微生物群落。具体而言，它能够提升肠道微生物群的α多样性，让有益肠道微生物的种类得以恢复。这种调节作用进一步影响了色氨酸代谢过程，使得肠道中吲哚衍生物的含量增加，从而发挥保护肠道屏障以及抗炎的作用。深入探究其抗炎机制发现，AMEVLP的抗炎作用与Th17细胞分化信号通路存在紧密关联。

图S7

临床疗效

目前两例入院患者口服AMEVLP后结肠镜检查显示：患者A直肠粘膜糜烂灶与脓性分泌物较治疗前减少；患者B直肠粘膜糜烂和溃疡改善明显优于治疗前（图6A）。患者A治疗前HE染色示隐窝炎、脓肿等多重病变，治疗后隐窝脓肿及淋巴细胞浸润稍减，但隐窝炎与黏膜炎症仍存；患者B治疗前HE染色见隐窝脓肿、萎缩及间质炎症细胞浸润，治疗后隐窝脓肿消失，隐窝萎缩及淋巴细胞浸润略有好转，部分隐窝仍扭曲（图6B）。

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AMEVLP安全性和靶向性

为了验证AMEVLP在体内的生物相容性，我们采用MTT法检测了不同浓度AMEVLP对RAW264.7巨噬细胞24 h和48 h生长活性的影响。实验表明AMEVLP对体内器官器官的作用没有重大影响，对与血液，肝脏或肾功能有关的指数没有影响，这些结果都证明，AMEVLP具有良好的生物相容性，可用于随后的生物学活性研究（图S4 A-G）。利用小动物体内成像仪探索AMEVLP在体内的靶向分布。结果表明，AMEVLP可以被靶向并转运到结肠，在那里它们可以被富集以获得精确的治疗效果（图S5）。

图S4

图S5

总结

综上所述，AMEVLP作为AM有效成分的浓缩精华，不仅继承了其来源中药的特性，而且在体外和体内实验中表现出显著的抗炎、抗氧化和肠道屏障修复能力。AMEVLP通过调节肠道菌群、代谢物和免疫反应，为UC治疗提供了新的途径和机制。更重要的是，AMEVLP的作用机制是通过微生物依赖来发挥治疗作用。

AMEVLP有望成为一种新型的自然疗法来治疗UC，本研究有助于开发一种具有调节肠道微生态和抗炎双重功效的新型UC天然治疗药物，具有很大的临床转化潜力，为中药囊泡的临床应用奠定基础。